对于一些多发性硬化症患者,敲除免疫系统可能比药物更好

对于一些多发性硬化症患者,敲除免疫系统可能比药物更好

在一项针对多发性硬化症的新试验中,血液干细胞(此处描绘为黄色,在骨髓中)在化疗后再生免疫系统。

Dennis Kunkel显微镜/科学来源
对于一些多发性硬化症患者,敲除免疫系统可能比药物更好

在多发性硬化症(MS)中,一种剥去隔离神经细胞的鞘的疾病,身体的免疫细胞将神经系统视为敌人。 一些药物试图通过控制免疫细胞或使它们远离大脑来减缓疾病。 但几十年来,一些研究人员一直在探索一种替代方法:消灭这些免疫细胞并重新开始。

该方法称为造血干细胞移植(HSCT),长期以来一直是某些癌症治疗的一部分。 一轮化疗可以消灭免疫系统和输入干细胞 - 来自患者自己的血液,或者在某些情况下,输入捐献者 - 重建它。 该程序已经在世界各地的几个临床中心用于MS和其他自身免疫性疾病,但它具有严重的风险并且远非常规。 现在,一项随机临床试验的新结果表明它可能比目前批准的一些MS药物更有效。

伦敦帝国理工学院的神经学家保罗·穆拉罗(Paolo Muraro)也曾研究过MSCT的HSCT,他说:“从未对这种程度进行过并排比较。” “它以非常雄辩的方式说明了这种治疗的力量 - 效力水平。”

近30年前,当血液学家Richard Burt看到HSCT如何在白血病和淋巴瘤患者中发挥作用时,他被一种奇怪的效果所震惊:在这些患者重建免疫系统后,他们的儿童疫苗不再保护他们,现在在西北大学的Burt回忆道。伊利诺伊州埃文斯顿的大学Feinberg医学院。 如果没有新的疫苗接种,新的免疫细胞将无法识别麻疹和腮腺炎等病毒,并立即发起反击。 这表明,在自身免疫性疾病的情况下,重新接种免疫系统可能有助于身体“忘记”自己的细胞是敌人。

Burt和其他人已经将HSCT用于各种自身免疫疾病,包括类风湿性关节炎和狼疮。 在过去几年中,有几个团队报告了MS的令人鼓舞的结果。 但只有一项研究 - 仅评估了17名患者 - 。

在新的试验中,伯特和他的同事招募了110名最常见的MS患者,称为复发缓解。 在这种形式的疾病中,患者可以长时间没有症状 - 包括肌肉无力和视力问题 - 在炎症爆发之前。 试验参与者在前一年中至少有两次这样的复发,尽管是几种已批准的MS药物之一。

一半的参与者继续接受药物治疗,但从一种不适用于他们的药物转变为另一种药物。 另一半接受了HSCT。 首先,研究人员收集了他们的血液,以便以后重新灌注。 然后,他们给患者提供了一系列药物来杀死大部分免疫细胞。 Burt指出,在这项试验中,患者可以通过骨髓中的干细胞再生自己的免疫系统,这些干细胞不会被湮灭。 但他们收到了自己的干细胞富含血液的回输,以帮助加速恢复数天。

一年后,研究人员评估了每位患者疾病进展的程度。 根据包括力量,协调和言语测量的0到10的残疾等级,药物治疗组中大约25%的患者的分数至少有一个点恶化, 研究人员今天在“美国医学会 杂志”JAMA )上在线报道 。

MRI扫描还显示移植组脑部病变较少,患者生活质量调查也有所改善。 (药物治疗组的调查分数略有恶化。)治疗5年后,移植组中约有15%的人复发,而对照组约为85%。

Muraro说,这两个团体“大规模地”分道扬.. 但他补充说,两种最有效的MS药物未包括在对照组中。 一项,ocrelizumab,在研究参加者时未获批准。 另一种阿仑单抗被排除在外,因为它也会耗尽免疫细胞,并可能增加对照组患者并发症的风险,这些患者后来被允许“越过”并接受HSCT。 Muraro说,“这并没有减损结果之美”,但这意味着未来的研究应该将HSCT严格地与市场上最有效的药物进行比较。

在新的研究中,患者在医院度过了大约2周,没有死亡或危及生命的并发症。 但是,Muraro说,医生对HSCT仍然存在“怀疑的核心”,主要是因为化疗带有感染和并发症的风险。 正如渥太华大学的血液学家Harold Atkins今天在JAMA的一篇谨慎的社论中所指出的那样,研究人员报告了使用相同的HSCT程序在其他自身免疫性疾病的试验中死亡。 但Muraro指出,与HSCT相关的MS总体死亡率现在不到1%。

Burt承认该程序存在风险 - 并且大多数MS患者可能不是候选人。 他说,在进入疾病的进展阶段之前,应该考虑对复发缓解型疾病和频繁复发的人进行HSCT,其中症状逐渐恶化而没有干预发作。 他估计约有15%至20%的MS患者是HSCT的候选人。

与此同时,有证据表明该程序的热情越来越高,至少在欧洲是如此。 最近的一项调查中,患者自身干细胞用于治疗自身免疫性疾病 。 该研究称,该穗的来源是使用该方法治疗MS的临床中心的增加。